全球首款“新冠抗体药物”恩适得Evusheld 一文总结临床应用十大问题

2022年7月，全球首个预防脆弱和免疫力低下人群感染的COVID-19药物——恩适得Evusheld已在我国海南率先使用。

今天，我们就来聊聊这款在美国、英国等多个国家获批的“新冠特效药”。你想知道的都在这里！

Evusheld是阿斯利康（AstraZeneca）研发的由tixagevimab及cilgavimab两种单克隆抗体所组成的长效抗体组合（LAAB），商业名称是Evusheld。

2021年12月8日获得美国FDA紧急授权使用(EUA)，用于特定成人和青少年（年龄≥12岁，体重≥40公斤）的新冠病毒感染暴露前预防。

是唯一可用于预防新冠肺炎的单克隆抗体药物。后又在英国、欧盟等多地获批上市。

新冠病毒通过刺突蛋白的受体结合域（RBD）与其受体血管紧张素转化酶2（ACE-2）结合，侵入宿主细胞。

Evusheld中的两种中和抗体可以模拟人体的天然抗体防御机制，通过与新冠病毒刺突蛋白上的不同位点结合，降低病毒进入和感染健康细胞的能力，并有助于清除已被感染的细胞。

tixagevimab和cilgavimab分别靶向SARS-CoV-2棘突蛋白的2个不同位点，具有协同作用，可降低病毒变异逃逸的风险。

日前，阿斯利康宣布用于早期门诊治疗轻度至中度COVID-19疗法Evusheld（tixagevimab和cilgavimab，原名AZD7442）TACKLE III期试验的积极结果已发表在《柳叶刀呼吸医学》杂志上。

这项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验涉及未接种COVID-19疫苗的参与者，他们有经实验室确诊的SARS-CoV-2感染记录，患有轻度至中度COVID-19，症状出现7天或更短的时间，并且没有住院治疗。

903名参与者被按照1:1的比例随机分配接受Evusheld或生理盐水安慰剂，在两次单独的连续肌肉内(IM)注射给药。该研究的试验终点是到患者第29天是否发生了严重COVID-19或任何原因导致死亡。

结果表明，与安慰剂相比，单次600mg剂量的Evusheld用于轻度至中度COVID-19非住院患者，可在第29天将进展为严重COVID-19或死亡的相对风险显著降低了50%。

此外，患者接受注射的时间越早，Evusheld的益处就会增加。

与安慰剂相比，在症状出现后三天内接受注射的患者中，Evusheld将发生严重COVID-19或死亡的风险降低了88%。

当参与者在症状出现后五天内接受Evusheld治疗时，与安慰剂相比，相关风险降低了67%。

体外研究结果表明Evusheld能中和最近出现的其他SARS-CoV-2病毒变体，包括Delta和Mu变种。

来自华盛顿大学医学院的最新临床前真实“活”病毒数据表明，Evusheld对新出现的高传染性新冠病毒奥密克戎(Omicron)变异株BA.2亚系有强效中和活性。

研究还表明，Evusheld可中和Omicron BA.1、Omicron BA1.1以及迄今为止所有的关切变异株（VOC）。

主要是免疫功能低下者和不能接种疫苗者（约占全球总人口的2%），包括正在接受化疗的恶性血液肿瘤或其他肿瘤患者，器官移植后用药的患者，透析患者，正在使用免疫抑制药物的多发性硬化症和类风湿性关节炎等疾病患者。

Evusheld为两次臀部肌肉注射。

注射疫苗是“主动免疫”，旨在刺激人体免疫系统产生抗体。疫苗刺激下产生的抗体种类繁多，与病毒的结合能力强弱不一。

注射中和抗体药物属于“被动免疫”，即利用外来力量，抑制或清除病毒。Evusheld给药后可能立即产生保护效果。

12岁40kg以上的人群，都可以进行Evusheld的注射，都是获益人群。高频率出差或者要去高感染风险国家/地区的人群也是最获益人群之一。

既往接受Evusheld用于治疗、预防新冠的个体，可随时接种新冠疫苗。

而对于已接种COVID-19疫苗的个体，Evusheld应在接种疫苗后至少两周进行给药。

Evusheld有效期6个月，6个月后如果新冠病毒仍在流行，符合Evusheld EUA条件的个人可以每6个月重新给药一次。

以下情况的患者使用Evusheld前需要提前告知医生：

（1）严重过敏迹象（呼吸或吞咽困难；面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀；严重的皮肤瘙痒，伴有红色皮疹或凸起的肿块。）

（2）刚接种过新冠疫苗的

（3）有心脏病史或出现心脏事件（胸痛；呼吸急促；感觉头晕目眩或昏厥等）

（4）有凝血障碍或血小板减少症(血液中的血小板水平低)

（5）怀孕期或者哺乳期

（6）任何严重或者慢性疾病。

常见的副作用包括头痛、疲劳或咳嗽，但这些不是全部的副作用，请致电医生咨询副作用。